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位於台北市南海路、泉州街交會路口，為原「臺灣教育會館」，建物建於1931年，當時作為展示臺灣教育成果及臺灣美術展覽會等美術展覽之用，並定時供集會使用。建築物由總督府營繕課長井手薰主持設計，所以風格上與公會堂相近，採現代建築之折衷樣式，外表貼褐色面磚，女兒牆並有洗石子之幾何紋樣裝飾。1945年戰後曾短期作為省參議會之集會場所，1959年後由美國在臺新聞處租用，1979年臺美斷交後改名為「美國文化中心」，續用至2001年。爾後進行為期五年的古蹟修復工程，2007年2月28日正式掛牌為「二二八國家紀念館」，2011年2月28日正式開館營運。此建築1993年被認定為臺北市市定古蹟，在臺北市的近代歷史建築中，具有1930年代風格的時代意義，並承載了臺灣近代史的進程。

館內有二二八事件常態展區、特展區、藝文空間及多功能展演廳，除歷史教育相關展示外，亦辦理民主人權相關活動，藉以介紹二二八事件與近代民主進程，並提供人權教育的學習管道。